Иммунотерапия: как настроить иммунную систему против рака?

Иммунотерапия – это инновационный подход в лечении рака, сделавший возможным долгую и стабильную ремиссию для некоторых онкоболезней, лечение которых было серьезным испытанием для пациентов и их врачей.

Принцип работы иммунотерапии основан на активации собственной иммунной системы человека для борьбы с опухолевыми клетками. В отличие от традиционных методов, таких как химио- или лучевая терапия, иммунотерапия не воздействует напрямую на опухоль, а помогает организму самостоятельно уничтожать злокачественные клетки. Этот подход становится все более популярным благодаря своей эффективности и меньшему количеству побочных эффектов.

Как работает иммунотерапия?

Иммунная система постоянно борется с угрозами для организма, включая вирусы, бактерии и измененные клетки, которые могут стать опухолевыми. Однако раковые клетки умеют "прятаться" от иммунной системы, используя механизмы маскировки. Иммунотерапия направлена на устранение этих барьеров. Она делает раковые клетки видимыми для иммунной системы или усиливает её активность.

Как иммунная система распознает опухоль?

Иммунная система защищает организм от чужеродных и видоизмененных, атипичных клеток, включая раковые. Для этого она использует:

• Т-клетки (лимфоциты-киллеры) — уничтожают зараженные или измененные клетки.

• Антитела — белки, которые связываются с антигенами (молекулами на поверхности клеток) и помогают их нейтрализовать.

• Макрофаги и NK-клетки — атакуют патологические клетки и стимулируют другие части иммунитета.

  
  

Раковые клетки происходят из собственных клеток организма, поэтому иммунная система часто воспринимает их как "свои" и не атакует. Более того, опухоли могут активно подавлять иммунный ответ, маскируясь и прячась от клеток иммунной системы.

Как раковая клетка избегает иммунного ответа?

• Мутации антигенов. Некоторые раковые клетки изменяют антигены — специфические молекулы на поверхности клетки — делая их "невидимыми" для Т-клеток и других иммунных агентов.

• Подавление иммунной системы. Опухоль может выделять вещества, которые подавляют активность Т-клеток или создают микросреду, неблагоприятную для работы иммунной системы.

• Активация контрольных точек иммунитета (чекпойнтов). Контрольные точки иммунитета— это своеобразные"тормоза", которые уменьшают активность Т-клеток, чтобы предотвратить аутоиммунные заболевания. Например белок PD-1 (белок программируемой клеточной смерти) — это белок-рецептор, который находится на поверхности Т-лимфоцитов. Он играет ключевую роль в регуляции иммунного ответа, предотвращая избыточное или ошибочное нападение иммунной системы на здоровые ткани. Основная функция PD-1— "тормозить" активность Т-клеток, чтобы избежать развития аутоиммунных заболеваний и избыточного воспаления. Для того, чтобы активировать белок PD-1 и тем самым уменьшить активность Т-лимфоцита, снизив иммунный ответ, необходимо, чтобы PD-1 связался, как два кусочка мозаики, с связывающим белком PD-L1, который есть на поверхности различных здоровых клеток. Когда эти два белка взаимодействуют друг с другом, Т-лимфоцит не атакует клетку, на которой расположен белок PD-L1. Некоторые опухоли способны производить на своей поверхности белок PD-L1 и таким образом, Т-лимфоциты не будут иметь возможности их атаковать.

Как иммунотерапия помогает иммунной системе бороться с раком?

Иммунотерапия устраняет препятствия, которые мешают иммунной системе атаковать опухоль, или усиливает ее активность. Рассмотрим основные механизмы действия:

• Блокада контрольных точек иммунитета (чекпойнтов).

  Контрольные точки — как мы уже писали выше, это сигналы, которые "успокаивают" Т-клетки, чтобы они не атаковали нормальные клетки организма. Опухоли используют эти механизмы для защиты. Препараты-ингибиторы (например, ингибиторы-PD-1 и PD-L1, ингибиторы-CTLA-4) блокируют эти тормозящие сигналы, возвращая Т-клеткам способность атаковать раковые клетки. К таким лекарствам относятся, к примеру, пембролизумаб, который отлично зарекомендовал себя в лечении немелкоклеточного рака легкого, метастатической меланомы, рака головы и шеи, резистентной лимфомы Ходжкина.
  

• Активизация иммунного ответа.

  Интерфероны и интерлейкины стимулируют активность Т-клеток, NK-клеток и макрофагов, помогая иммунной системе атаковать опухоль. Например, интерферон-альфа может использоваться в лечении рака почки, рака шейки матки, гепатоцеллюлярной карциномы (рак печени), меланомы.

  
  

• Генетически модифицированные клетки (CAR-T терапия)

  В этом подходе у пациента забирают его Т-клетки, модифицируют их в лаборатории, чтобы они могли распознавать определенные опухолевые антигены, и возвращают в организм. Эти клетки действуют как "наведенные ракеты", целенаправленно уничтожая опухоль.

  
  

• Вакцины против рака

  Противоопухолевые вакцины обучают иммунную систему распознавать специфические антигены раковых клеток. Вакцины содержат вещества (антигены), которые специфичны для раковых клеток. После введения эти антигены стимулируют иммунные клетки (например, Т-лимфоциты) находить и уничтожать опухолевые клетки. К сожалению, вакцины возможно разработать не для каждого типа опухоли, но разработки на текущий момент не прекращаются. Примером лечебной вакцины против рака является препарат Sipuleucel-T (Provenge): персонализированная вакцина, используемая для лечения метастатического рака предстательной железы. Она создается из собственных иммунных клеток пациента, которые "обучаются" в лаборатории атаковать раковые клетки.

  
  

• Онколитические вирусы

  Онколитические вирусы — это вирусы, специально модифицированные или естественным образом способные избирательно заражать и уничтожать раковые клетки, не повреждая при этом нормальные ткани. Этот подход становится перспективным направлением в лечении онкологических заболеваний благодаря своей способности сочетать прямое уничтожение опухолевых клеток с активацией иммунной системы. Онковирусы используют слабости раковых клеток, такие как поврежденные механизмы защиты от вирусов, чтобы проникать и размножаться именно в опухолевых клетках. Размножаясь внутри раковой клетки, вирус разрушает ее, что приводит к гибели (лизису). Этот процесс называется онколизом. При разрушении раковых клеток высвобождаются антигены опухоли, которые "обучают" иммунную систему распознавать и уничтожать оставшиеся опухолевые клетки. Это сочетание вирусной атаки и иммунного ответа делает онколитические вирусы двойным ударом по раку. Примером онколитического вируса является T-VEC (талимогерперовек): первый онковирус, одобренный FDA для использования, разработанный на основе вируса герпеса первого типа (HSV1) и используется для лечения метастатической меланомы.

  
  

• Моноклональные антитела

  Моноклональные антитела (мАТ) — это искусственно созданные белки, которые имитируют работу антител в нашей иммунной системе. В онкологии они применяются для лечения различных видов рака благодаря их способности избирательно связываться с определёнными мишенями на поверхности раковых клеток или компонентов, связанных с опухолью. Моноклональные антитела создаются для распознавания конкретных молекул (антигенов), которые часто встречаются на поверхности опухолевых клеток. Например:

  • HER2/neu (при раке груди).

  • EGFR (при некоторых видах рака лёгкого).

    
    

  Они блокируют ключевые сигналы, которые помогают раковым клеткам расти, размножаться или избегать иммунной атаки. Моноклональные антитела также могут привлечь иммунные клетки, такие как макрофаги или естественные киллеры (NK-клетки), которые уничтожают раковые клетки. Примером моноклональных тел в иммунотерапии является Ипилимумаб, который применяют для лечения метастатической меланомы, рака толстого кишечника, рака почки

Преимущества иммунотерапии

Несмотря на то, что иммунотерапия может быть применена не для всех опухолей, она привносит много успехов в лечение ряда онкоболезней. Ее основными преимуществами являются:

• Целенаправленность: Воздействие иммунотерапии направлено только на опухолевые клетки, тем самым ущерб для здоровых тканей снижается.

• Длительный эффект: Даже после окончания лечения иммунная система может "помнить" опухоль, предотвращая рецидивы.

• Подходит для тяжелых случаев: Иммунотерапия эффективна при метастатических опухолях или раке, который плохо поддается традиционным методам лечения.

  
  

Побочные эффекты иммунотерапии

Хотя иммунотерапия обычно переносится легче, чем химиотерапия или таргетная терапия, она тоже может вызывать побочные эффекты, такие как:

• Иммунные реакции: воспаление легких (пневмонит), кожи, кишечника, печени или других органов.

• Гриппоподобные симптомы: слабость, лихорадка, озноб.

• Аллергические реакции: в редких случаях возможны анафилаксия или сильные кожные высыпания.

  
  

Риск развития побочных эффектов обычно зависит от типа иммунотерапии. Например, ингибиторы контрольных точек (таких как PD-1, PD-L1, CTLA-4) чаще вызывают иммунные реакции. Возраст пациента, общее состояние здоровья и наличие сопутствующих заболеваний также влияют на вероятность и тяжесть побочных эффектов.

Все побочные эффекты требуют наблюдения врача, который сможет скорректировать лечение, назначить препараты для их контроля или, в случае тяжелых реакций, сменить схему терапии.

Как проходит лечение?

• Диагностика.

  Перед началом терапии проводят биопсию опухоли, чтобы выявить специфические биомаркеры опухоли (например, PD-L1, мутации BRCA).

• Решение о терапии.

  Врач-онколог или консилиум врачей специалистов рассматривают случай пациента, разбираются с тем, насколько иммунотерапия будет для него подходящей, изучают другие возможные способы лечения и выбирают из них оптимальный.

• Назначение терапии.

  Иммунотерапия вводится внутривенно или подкожно в условиях онкологического стационара. Некоторое время за пациентом необходимо тщательно наблюдать, чтобы исключить побочные реакции. Терапия CAR-T-клетками требует предварительного забора Т-лимфоцитов пациента для их модификации, поэтому лечение проводится в несколько этапов.

• Мониторинг.

  Пациент проходит регулярные обследования для оценки эффективности лечения и выявления побочных эффектов. Эти сроки определены лучшими современными практиками, гайдлайнами и протоколами лечения онкологических болезней.

Будущее иммунотерапии

Научные исследования продолжаются, и новые препараты или комбинации методов появляются регулярно. Например тщательно изучается сочетание иммунотерапии с химиотерапией или таргетными препаратами. Также перспективной областью для изучения является создание персонализированных вакцин на основе генетического профиля опухоли.

Иммунотерапия – это революционный метод, который открывает новые горизонты в лечении рака. Она помогает активировать внутренние силы организма и справляться с болезнью даже на поздних стадиях. Однако, как и любой метод, иммунотерапия имеет свои ограничения и требует тщательной диагностики перед началом лечения. Обсуждайте возможности применения иммунотерапии с вашим лечащим врачом, чтобы получить максимальную пользу от лечения.

А если об иммунотерапии вам необходимо второе мнение, то заполняйте анкету на получение помощи в проекте GoTreatCancer и мы с радостью вам поможем. Анкету вы можете найти по этой ссылке